Ylymdaky iň soňky gözleg: Spermidini doldurmak, çişe garşy immunitetiň täsirini ýokarlandyryp biler
Immun ulgamy ýaş bilen azalýar we garry adamlar ýokançlyklara we rak kesellerine has ýykgyn edýärler we köplenç ulanylýan bejergi bolan PD-1 inhibisiýasy köplenç garry adamlarda ýaşlara garanyňda az täsir edýär. Geçirilen gözlegler adam bedeninde ýaş bilen azalýan biologiki poliamin spermidiniň bardygyny görkezdi we spermidin bilen goşulmak, ýaş bilen baglanyşykly käbir keselleri, şol sanda immun ulgamy kesellerini gowulaşdyryp ýa-da gijikdirip biljekdigini görkezdi. Şeýle-de bolsa, garrylyk we garrylyk bilen ýüze çykýan T öýjüginiň immun garşylygy bilen baglanyşykly spermidin ýetmezçiliginiň arasyndaky baglanyşyk düşnüksiz.
Recentlyakynda Japanaponiýanyň Kýoto uniwersitetiniň gözlegçileri Ylymda “Spermidin mitokondrial trifunksional belogy işjeňleşdirýär we syçanlarda antitora garşy immuniteti ýokarlandyrýar” atly gözleg işini çap etdiler. Bu gözleg, spermidiniň mitokondrial trifunksional belok MTP-ni gönüden-göni baglanyşdyrýandygyny we işjeňleşdirýändigini, ýag kislotasynyň okislenmegine sebäp bolýandygyny we netijede CD8 + T öýjüklerinde mitokondrial metabolizmanyň ýokarlanmagyna we çişe garşy immunitetiň ýokarlanýandygyny görkezýär. Netijeler spermidin we anti-PD-1 antikor bilen bilelikde bejerginiň CD8 + T öýjükleriniň köpelmegini, sitokiniň önümçiligini we mitokondrial ATP önümçiligini ýokarlandyrandygyny, spermidiniň bolsa mitokondrial funksiýany ep-esli ýokarlandyrandygyny we mitokondrial ýag kislotasynyň okislenme metabolizmasyny 1 sagadyň dowamynda ep-esli ýokarlandyrandygyny görkezdi.
Spermidiniň mitohondriýada ýag kislotasynyň oksidazyny (FAO) gönüden-göni işjeňleşdirýändigini ýa-da ýokdugyny anyklamak üçin spermidiniň ýag kislotasynyň merkezi fermenti bolan mitohondrial trifunksional belok (MTP) bilen baglanyşýandygyny biohimiki seljerme arkaly kesgitlän gözleg topary. MTP α we un kiçi bölümlerden durýar, ikisi hem spermidini baglanyşdyrýar. E. coli sintezlenen we arassalanan MTP-leri ulanmak bilen geçirilen synaglar, spermidiniň MTP-leri berk ýakynlyk bilen baglanyşdyrýandygyny (birleşdiriji hemişelik, Kd) = 0,1 μM] we ferment ýag kislotasynyň okislenme işjeňligini ýokarlandyrýandygyny görkezdi. T öýjüklerindäki MTPα subunitiniň peselmegi, spermidiniň PD-1-basyş ediji immunoterapiýa täsiriniň güýjüni ýatyrdy, spermidine bagly T öýjüginiň işjeňleşmegi üçin MTP-iň zerurdygyny görkezýär.
Sözümiň ahyrynda, spermidin MTP-ni gönüden-göni baglamak we işjeňleşdirmek arkaly ýag kislotasynyň okislenmesini güýçlendirýär. Spermidin bilen goşulmak, ýag kislotasynyň okislenme işjeňligini ýokarlandyryp, mitokondrial işjeňligi we CD8 + T öýjükleriniň sitotoksiki işini gowulandyryp biler. Gözleg topary, ýaş bilen baglanyşykly immun keselleriniň öňüni almak we gowulaşdyrmak we ýaş ululygyna garamazdan, düwnük keselinde PD-1 inhibitoriýa bejergisine garşy göreşmek üçin strategiýalary işläp düzmäge kömek edip biljek spermidiniň häsiýetlerine täze düşünýär.
Iş wagty: 27-2023-nji fewral
