Garramaga garşy dünýäniň düýbündäki kuwwat —— NMNH

01.NMNHöýjükli NAD + we NADH derejelerini ýokarlandyrýar. Gözlegçiler NMN we NMNH-iň öýjükli NAD + derejesini ýokarlandyrmagyna täsirini deňeşdirdiler. NMNH (100 μM) bilen bejermek, HepG2 öýjüklerinde öýjükli NAD + derejesini 5 esse ýokarlandyrdy, 100 μM NMN bolsa NAD + derejesini birneme ýokarlandyrdy. Gözlegçiler, HepG2 öýjüklerinden başga-da, NMNH-iň ES-2 öýjüklerinde we 3T3-L1 öýjüklerinde NAD + -ny güýçlendirendigini tassykladylar, bu bolsa degişlilikde adamyň ýumurtgalyk öýjükleri we syçanjygyň düwünçejik fibroblast öýjükleri. Şeýle hem gözlegçiler, NMNH-iň öýjükli NAD + derejesini 786-O öýjüklerinde wagt we konsentrasiýa baglylykda ýokarlandyrandygyny anykladylar. Gözlegçiler köpçülikleýin spektrometriýany ulanyp NADH-ni ölçediler we NMNH bejergisi bolan HepG2 öýjüklerinde NADH derejesiniň bejerilmedik we NMN bejergisi öýjüklerinden 2,5 esse ýokarydygyny we NMNH bejergisi 786-O öýjüklerinde NADH derejesiniň ýokarlanandygyny anykladylar. Şeýle hem, 340 mg / kg NMNH bejergisiniň, syçanjygyň içindäki NADH derejesini 3 esse ýokarlandyrandygyny, 340 mg / kg NMN bejergisiniň bolsa NADH derejesini 1,7 esse ýokarlandyrandygyny anykladyk.

Surat 3.4. NMNH NMNH derejesini ýokarlandyrýar

02NMNH glikolizi we TCA siklini saklaýar. NADH-iň toplanmagy glikolizi we TCA siklini haýalladýar. Öýjükleriň NMNH bejergisine metabolik täsirini barlamak üçin gözlegçiler metabolomiki derňew geçirdilerNMNH-we NMN bilen bejerilen öýjükler. NMNH bejergisiniň diňe bir glikoliz araçylarynyň derejesini peseltmek bilen çäklenmän, TCA sikl araçylarynyň derejesini hem peseldendigi anyklandy. Bu netijeler, NMNH tarapyndan öndürilen NADH-iň ýygnanmagynyň öýjükli glikolizi we TCA siklini saklaýandygyny görkezýär.

Surat 6. Metabolomika derňewi

03.NMNHÖýjükleriň ösüşini bökdeýär Gözlegçiler NMNH-iň öýjükleriň ösmegine edýän täsirini öwrendiler we NMNH bejergisiniň 250 μM-den ýokary konsentrasiýalarda HepG2 öýjüginiň ösüşini saklaýandygyny anykladylar. Gözlegçiler 1 sagat NMNH ýa-da NMN bilen 12 sagat bejerilen HepG2 öýjüklerindäki öýjük siklini seljerip, NMNH-iň öýjük sikliniň tutulmagyna sebäp bolandygyny, NMN-iň öýjük sikline hiç hili täsiriniň ýokdugyny anykladylar. Mundan başga-da, gözlegçiler 500 μM NMNH-iň 786-O öýjükleriniň ösüşini doly bökdändigini anykladylar; 250 μM NMNH HK-2 öýjüklerinde öýjükleriň ösüşini netijeli saklap biler.

Surat 7.8.NMNH vitroda öýjükleriň ösmegini saklaýar

04.NMNHHowpsuzlyk gözlegçileri, NMNH-iň ýokary dozalarynyň gepatotoksiklige sebäp bolýandygy barada synaglar geçirdiler. C57BL / 6J erkek syçanlary 50, 100, 500 ýa-da 1000 mg / kg NMNH bilen bir hepdäniň dowamynda her gün içerki sanjym arkaly bejermek, serum alanin aminotransferaza (ALT) we aspartat aminotransferaza (AST) derejesiniň peselmändigini ýüze çykardy. NMNH-iň ýokary dozalarda gepatotoksik däldigini görkezýän beýgeldi. Mundan başga-da, gözlegçiler NMNH bejergisiniň dozalara baglylykda syçanjygyň içindäki NAD + mazmunyny ýokarlandyrandygyny anykladylar. 1000 mg / kg NMNH bilen bejermek, syçanjygyň içindäki NAD + derejesini 10 esse ýokarlandyrdy.

10-njy surat.NMNHSyçanlaryň bagyrynda NAD + derejesini ýokarlandyrýar

Geçirilen gözlegler, NMNH-iň in vitro-da, vivo-de NMN-den has gowy NAD +-güýçlendiriji goşundydygyny görkezdi; Mundan başga-da, NMNH öýjüklerde we syçanjyklarda NAD (NADH) derejesini peseldýär. Metabolomiki derňew NMNH-iň glikolizi we TCA siklini saklaýandygyny görkezdi. In vitro synaglary NMNH-iň öýjük sikliniň tutulmagyna sebäp bolýandygyny we öýjükleriň ösmegini bökdeýändigini görkezýär. Bu gözleg, NMNH-iň güýçli NAD + güýçlendiriji bolup, glikoliziň, TCA sikliniň we öýjükleriň ösmeginiň öňüni alýandygyny görkezýär.

Hytaýyň NMNH ady "azalýar β-nikotinamid mononukleotid", bu NMN-iň azalýan görnüşi we amorf sary poroşok. Molekulýar formula: C11H17N2O8P Molekulýar agramy: 336.23g / molCAS.: Ok .: 108347-85-9 Iň soňky gözleg edebiýaty NMNH-iň NAD + derejesini has çalt we has ýokary konsentrasiýada, NMN-den ortaça 5 esse ýokarlandyrýandygyny görkezýär.